Мод GRF (1-29) или CJC-1295 без DAC

Что такое модифицированный GRF (1-29)?

Модифицированный GRF (1-29) — это пептидный аналог гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH). Модифицированный GRF был впервые разработан в 1980-х годах, когда было обнаружено, что первые 29 аминокислот GHRH сохранили все свойства полного 44-аминокислотного белка. Исходный белок, называемый GRF (1-29), является наименьшим фрагментом GHRH, который сохраняет все свойства GHRH. Другая укороченная синтетическая форма GHRH, называемая серморелин или GRF 1-29, имеет 29 аминокислот; Модифицированный GRF (1-29) является еще более модифицированным, поскольку имеет четыре замещенных аминокислоты в своей цепи, которые служат целям предотвращения деградации и окисления при производстве и транспортировке, а также in vivo, а также увеличивают сродство связывания с рецепторами GHRH.

Хотя GRF имел полный эффект, продолжительность действия была ограничена из-за очень короткого периода полураспада (менее 10 минут). В результате исследователи модифицировали GRF (1-29), чтобы придать ему более длительный период полураспада и, таким образом, больший терапевтический потенциал. Модифицированный GRF (1-29) иногда называют mod GRF или тетразамещенным GRF (1-29). Последнее название ясно показывает, что mod GRF отличается от GRF (1-29) в результате замены четырех аминокислот. Модифицированный GRF (1-29) идентичен CJC-1295 без DAC.

Модифицированная структура GRF (1-29)

Последовательность: Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg

Последовательность серморелина: Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg

Молекулярная формула: C₁₅₂H₂₅₂N₄₄O₄₂
Молекулярная масса: 3367,954 г/моль
PubChem CID: 56841945
CAS номер: 863288-34-0

Исследования модифицированного GRF (1-29)

Модифицированный GRF имеет те же эффекты, что и GHRH. Эти эффекты включают рост мышц (гипертрофию), ускоренное заживление ран, улучшенный рост костей, усиленное сжигание жира и ускоренный метаболизм. Модифицированный GRF также имеет положительные эффекты на иммунную систему и регуляцию сахара в крови.

1. Модифицированный GRF и кишечник

Ранние исследования показали, что ГР оказывает положительное влияние на болезнь Крона, синдром короткой кишки и другие воспалительные заболевания кишечника. К сожалению, преимущества ГР в этой ситуации значительно перевешиваются побочными эффектами длительного экзогенного введения. Это побудило исследователей изучить, могут ли аналоги GHRH иметь схожие эффекты без тех же серьезных побочных эффектов. Исследования на обезьянах показывают, что mod GRF взаимодействует с рецепторами вазоактивного кишечного пептида (VIP) и фактически улучшает моторику кишечника. Пептид, по-видимому, взаимодействует с VIPC1, который находится в гладких мышцах желудочно-кишечного тракта, репродуктивной и мочевыделительной систем [1], [2]. Улучшение моторики кишечника имеет существенное значение при воспалительных заболеваниях кишечника, связанных с запорами. Эти состояния приводят к большой заболеваемости и в настоящее время трудно поддаются лечению из-за отсутствия вариантов лекарств.

2. Модификация GRF и функции сердца

Исследования на моделях грызунов показывают, что модифицированный GRF и другие производные GHRH могут улучшить способность сердца перекачивать кровь после сердечного приступа [3]. Это может быть очень полезно для улучшения качества жизни и снижения смертности в долгосрочной перспективе у людей с диагнозом сердечная недостаточность. Диапазон заболеваний, к которым может быть применено это открытие, включает легочную гипертензию, сердечную недостаточность, сердечный приступ и любое количество врожденных заболеваний сердца.

3. Взаимодействие между гормоном щитовидной железы и гормоном роста

Проблемы с щитовидной железой часто связаны с сопутствующими проблемами в высвобождении ГР. Чтобы исследовать это взаимодействие, ученые стимулировали людей, страдающих гипотиреозом, модифицированным GRF. Они обнаружили, что люди, которым давали заместительный гормон щитовидной железы, реагировали на GRF сильнее, что доказывает связь между гормоном щитовидной железы и ГР [4]. Это лишь один из многих способов, которыми пептиды, такие как модифицированный GRF, могут помочь ученым лучше понять физиологию человека.

Модифицированный GRF демонстрирует умеренные побочные эффекты, низкую пероральную и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не масштабируется для людей. Модифицированный GRF, продаваемый в Peptide Sciences, ограничен только образовательными и научными исследованиями, а не для потребления человеком. Покупайте модифицированный GRF, только если вы являетесь лицензированным исследователем.

Список источников

1. T. Ito et al., “GI side-effects of a possible therapeutic GRF analogue in monkeys are likely due to VIP receptor agonist activity,” Peptides, vol. 22, no. 7, pp. 1139–1151, Jul. 2001.
2. M. Waelbroeck, P. Robberecht, D. H. Coy, J.-C. Camus, P. D. Neef, and J. Christophe, “Interaction of Growth Hormone-Releasing Factor (GRF) and 14 GRF Analogs with Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) Receptors of Rat Pancreas. Discovery of (N-Ac-Tyr1,D-Phe2)-GRF(l-29)-NH2 as a VIP Antagonist,” Endocrinology, vol. 116, no. 6, pp. 2643–2649, Jun. 1985.
3. A. V. Schally, X. Zhang, R. Cai, J. M. Hare, R. Granata, and M. Bartoli, “Actions and potential therapeutic applications of growth hormone-releasing hormone agonists,” Endocrinology.
4. R. Valcavi et al., “Growth Hormone Responses to Grf 1–29 in Patients with Primary Hypothyroidism Before and During Replacement Therapy with Thyroxine,” Clin. Endocrinol. (Oxf.), vol. 24, no. 6, pp. 693–698, 1986.